Biomarcadores sanguíneos podem otimizar imunoterapia no tratamento de câncer de pulmão

Pesquisadores apoiados pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) identificaram proteínas em células de defesa que podem antecipar a resposta de pacientes com câncer de pulmão ao tratamento de imunoterapia. A descoberta é considerada um avanço significativo para o tipo mais comum da doença, o Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (CPCNP), que representa cerca de 85% de todos os tumores pulmonares, conforme dados da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Publicada em junho na revista iScience, a pesquisa descreve uma estratégia que utiliza equipamentos amplamente disponíveis em laboratórios de análises clínicas. Segundo os autores, essa abordagem pode otimizar o planejamento do tratamento e viabilizar a ampliação do acesso à imunoterapia no Sistema Único de Saúde (SUS), especialmente considerando que a eficácia da imunoterapia varia significativamente entre os pacientes.

No estudo, a equipe analisou amostras de sangue de pacientes com tumores metastáticos antes do início da terapia para mapear o estado de suas células de defesa. O objetivo foi compreender o perfil imunológico e contornar o desafio de alguns tumores que silenciam a resposta do sistema imune. No caso do CPCNP, isso ocorre pela ativação de duas proteínas na membrana dos linfócitos T, que são células do sistema imune. A imunoterapia utiliza anticorpos para bloquear essas proteínas, reativando a defesa do organismo contra os tumores. Kenneth Gollob, líder do Laboratório de Imuno-Oncologia Translacional do Einstein Hospital Israelita e diretor do CRIO (Centro para Pesquisa em Imuno-Oncologia), explica: “São anticorpos que vão tirar os freios da resposta imune para reativá-la e dar chance de atacar o tumor.”

A imunoterapia tem uma eficácia de aproximadamente 45% contra o CPCNP. Para entender o que determina a resposta, a equipe de Gollob analisou linfócitos T de 33 pacientes com esse tipo de tumor: 22 responderam bem à combinação de imunoterapia e quimioterapia, e 11 não. Após avaliar dezenas de proteínas, eles identificaram uma assinatura imunológica com marcadores capazes de prever quem responderá ao tratamento. Gollob ressalta a importância dessa identificação para facilitar o acesso: “Hoje esses medicamentos não estão disponíveis amplamente no SUS por causa do custo. Então, como só 20% a 50% dos pacientes vão responder aos fármacos, se a gente tem um biomarcador que indica que uma pessoa tem 98% de chance de responder, podemos direcionar a terapia para eles. Com isso, já baixamos o custo significativamente.”

O teste utilizado para identificar esses marcadores, a citometria de fluxo, já é empregado em laboratórios clínicos para o diagnóstico de leucemia, o que o torna acessível. “São testes bem tranquilos para laboratórios de análises clínicas que trabalham com diagnóstico de leucemia. É até mais fácil do que o diagnóstico do perfil da leucemia”, avalia Gollob. A equipe também demonstrou, in vitro, que a inativação de duas dessas proteínas reativou parcialmente linfócitos T de pacientes que não respondiam ao tratamento, sugerindo que novos ensaios clínicos com biomarcadores podem gerar resultados promissores. Gollob já busca parcerias com empresas farmacêuticas para viabilizar esses estudos, dada a elevação dos custos.

O potencial dos biomarcadores não se restringe ao CPCNP. Eles podem ser aplicados a outros tumores “quentes”, que apresentam infiltração de células imunes e mecanismos para limitar a atividade antitumoral. O CRIO já pesquisa marcadores similares em tipos de câncer como melanoma, próstata, cólon, reto, cervical, endometrial e ovário, com seis pesquisas em andamento e um manuscrito sobre melanoma pronto. Apesar do potencial, a imunoterapia pode causar reações adversas, geralmente mais leves que a quimioterapia, mas casos graves exigem atenção. “Um dos efeitos colaterais é gerar a reatividade autoimune. Como estamos bloqueando inibidores imunológicos para permitir o ataque ao tumor, em alguns pacientes o sistema imune acaba reagindo contra células saudáveis”, explica Gollob. As consequências mais comuns são diarreia e manchas de pele, mas cerca de 15% dos pacientes podem ter reações mais severas, incluindo inflamação em tecidos saudáveis, especialmente nos pulmões. Outra limitação é a possibilidade de o tumor desenvolver resistência ao tratamento, como observado em alguns pacientes que deixaram de reagir com o tempo.